В 15 лет бабушка подарила ему первую акустическую гитару, на которой была всего одна струна. Вскоре, вместе с Стивеном Адлером основал первую группу «The Road Crew». Потом Слэш познакомился с Эксл Роузом. Слэш (соло гитара), Дафф МакКаган (бас), Иззи Стрэдлин (ритм гитара), Эксл Роуз (вокал) и Стивен Адлер (ударные) образовали «Guns n' Roses». Слэш становится одним из лидеров группы. В 1987 году альбом «Appetite for Destruction» поднимается на первые места во многих хит-парадах. Грандиозный успех имели и два других альбома 1991-го года — «Use Your Illusion» I и II. Но в 1996 у Слэша и Эксл Роуза происходит финальный разрыв, и он покидает «Guns N'Roses». В 1994 году Слэш создает группу «Slash's Snakepit». В1995 году группа выпускает альбом «It's Five O'Clock Somewhere». После перерыва, во время которого Слэш основывалблюз-кавер-группу «Slash’s Blues Ball» (1996—1998), в 2000 году «Slash’s Snakepit» выпускают «Ain’t Life Grand». От старого состава в «Снэйкпите» остался только Слэш.
В 2002 году Slash с двумя бывшими коллегами по «Guns N' Roses» — Даффом МакКаганом и Мэттом Сорумом основывают группу Velvet Revolver. Вокалистом стал Скотт Вейленд из «Stone Temple Pilots». Группа выпускает довольно успешные альбомы и проводит концертные турне.
Слэш также неоднократно выступал вместе с Элисом Купером, Оззи Осборном, Майклом Джексоном, Заком Вайлдом.
В 2010 году Slash выпустил сольный альбом. В записи принимали участие: Оззи Осборн, Лемми, Дэйв Грол, Кид Рок, М. Шэдоус, Игги Поп, Элис Купер и многие другие.
Долгое время у него был следующий сценический образ: шляпа «цилиндр», длинные чёрные кудрявые волосы и очки, сигарета в зубах, узкие кожаные штаны, а также голубая бандана в заднем правом кармане штанов.
Играет преимущественно на гитарах Gibson модели Les Paul, являясь большим коллекционером этих гитар — самая старая из которых 1959 года выпуска. В арсенале Слэша порядка 10 именных гитар, сделанных фирмой Gibson исключительно под него.
По мнению журнала Classic Rock Слэш является одним из величайших гитаристов всех времен.
В 2012 году Слэш получил почетную премию «Икона Kerrang!», от одноименного британского издания.
22 мая Slash в сотрудничестве с Майлзом Кеннеди(соавтор песен), Тоддом Кернзом и Брентом Фитзом выпустил свой второй сольный альбом Apocalyptic_Love.
10 июля 2012 Слэш получил звезду на Алее славы голливуда напротив Hard rock cafe.